New element order is copied to your clipboard. Please paste it in the Element order variable.
1
3
Скрининг за рак на маточната шийка, триаж и диагностични стратегии

HPV ваксинация
Ваксинацията срещу HPV е основният метод за превенция при рак на маточната шийка.
Научете повече, като прочетете документа на СЗО относно ваксинацията срещу HPV.

Скрининг за рак на маточната шийка: опции за тест
HPV ДНК скринингът идентифицира жени с риск от рак на маточната шийка с по-голяма чувствителност, отколкото само цитологията на Pap (цитонамазка). Скринингът с cobas®HPV тест не само открива по-висока степен на заболяване, отколкото Pap тест, използван самостоятелно, но също така подпомага ефективността на скрининга. Едновременните резултати 3-в-1 за HPV 16, HPV 18 и останалите 12 високорискови генотипове позволяват стратификация на HPV риска като подобрение, спрямо по-високата специфичност за Pap цитологията.


PAP Цитология
От въвеждането си през 40-те години на миналия век, изследването на Pap допринася за намаляване на рака на маточната шийка с приблизително 70%, чрез откриване на клетъчни аномалии2. Въпреки това, поради ниската чувствителност на Pap за откриване на предракови цервикални лезии3, силно вариращи резултати между обучени специалисти в различни лаборатории4 и лошо откриване на аденокарцином5, той има значителни ограничения като дългосрочно, глобално решение за идентифициране на жени в риск от цервикална болест.6

HPV ко-тестване (първичен скрининг, както с Pap цитология, така и с HPV тест)
За да се подобри ниската чувствителност на Pap цитологията, използвана самостоятелно за скрининг на рак на маточната шийка, HPV съвместното тестване е опция, която разчита на Pap цитологията и HPV тестване заедно. Докато тази практика се оказва по-добра при откриване на предракови и ракови заболявания на шийката на матката 6, тя е само незначително по-добра от самостоятелния скрининг на HPV и е неефективна от гледна точка на разходите за страните с ограничени ресурси. Когато информацията за генотипиране на HPV е включена като част от резултата от теста за HPV, жените в могат да бъдат допълнително стратифицирани, на база на риска.. Една на всеки 10 жени, положителни за HPV 16 и / или HPV 18, има високостепенно заболяване, което се пропуска само с цитологията самостоятелно.

Опции за триаж за необичайни резултати от скрининга
Биомаркер или Pap цитология
Алгоритмите за първичен скрининг на HPV често включват Pap цитология като подходящ метод за триаж. Тестовете от следващо поколение, които разчитат на двуцветна биомаркерна технология, предлагат значителни предимства пред този традиционен подход. Вместо да търсят клетъчни промени, които са морфологични и могат да бъдат пропуснати поради тяхната субективност, резултатите, базирани на едновременната експресия на p16 и Ki-67 в една клетка, показват по-категорично и обективно, че HPV инфекцията показва признаци на онкогенна трансформация.
CINtec® PLUS Cytology е одобрен от FDA, CE-IVD обективен тест за биомаркери с двойно оцветяване за p16 и Ki-67. Може да се използва за триаж на положителни резултати от първичен скрининг на HPV и помага за разрешаването на несъответстващо съвместно тестване (HPV положителен / Pap цитология нормална), ASC-US цитология (атипични плоскоклетъчни клетки с неопределено значение) или LSIL (нискостепенно сквамозно интраепителиално увреждане) констатации. Ако p16 и Ki-67 бъдат експресирани едновременно в една и съща клетка, това означава наличие на трансформираща се HPV инфекция. Тази информация помага на клиницистите да бъдат сигурни, че препоръчват проследяване само за тези пациенти, които биха имали най-голяма полза.

CINtec® PLUS Cytology е първият одобрен биомаркерен тест за триаж , който използва технология с двойно оцветяване за едновременно откриване на p16 и Ki-67, за да осигури силен индикатор за наличието на трансформиращи HPV инфекции.
Научете повече


Генотипиране на HPV
Някои страни могат да използват генотипиране на HPV, за триаж на резултатите от PAP цитология или съвместно тестване. Информацията за генотипиране на HPV допълнително стратифицира риска на жената, за да помогне при вземането на решения, касаещи грижата за пациента.

HPV генотипове 16 и 18 представляват близо 70% от всички случаи на рак на маточната шийка. Фокусирането върху тези генотипове дава на клиницистите полезни детайли за подпомагане на решенията за лечение. HPV генотип 16 създава по-висок риск от предракови лезии и рак на маточната шийка, в сравнение с други генотипове, докато HPV генотип 18 е открит в 57% от случаите, свързани с аденокарцином на шийката на матката. Атипичните жлезисти клетки, предшественикът на аденокарцином на шийката на матката, са по-трудни за откриване с PAP цитология.



Стратегии за триаж


Screening-Triage-Options.png


Диагностични стратегии за рак на маточната шийка

Вашите възможности
Оцветяване с хематоксилин и еозин (H&E)

Анализът на цервикални биопсии, използващ H&E или само морфологична интерпретация, може да доведе до фалшиво-отрицателни и фалшиво-положителни резултати, водещи до пропуснато заболяване или ненужно насочване за ексцизионни процедури.

H&E + p16 имунохистохимично (IHC) оцветяване: Препоръчителна стратегия9

Допълнителната интерпретация на р16 имунохистохимично оцветяване, заедно с H&E, увеличава диагностичното съответствие на патологичния отговор. Тестът за хистология CINtec® е единственият р16 биомаркер FDA, разрешен за клинична / IVD употреба при оценката на проби от цервикална биопсия. Когато експертите използват CINtec® Histology, 23,8% по-високостепенно заболяване на маточната шийка може да бъде идентифицирано в сравнение с H&E (хематоксилин и еозин) самостоятелно. Научете повече (http://www.cervicalcancer-screening.com/en-global/products/cintec-histology)



Колпоскопия
Колпоскопията се прави, когато резултатите от скрининг на рак на маточната шийка или тестове за триаж показват абнормални промени в клетките на шийката на матката или ако жената има положителен тест за един от най-високорисковите типове - HPV генотип 16 или 18. Професионални насоки от ASCCP (Американско дружество колпоскопия и цервикална патология), ASCP (Американско дружество клинична патология) и ACS (Американско онкологично дружество) препоръчват жени с нормална цитология, които са позитивни за високорискови HPV 16 или HPV 18, да бъдат насочени за незабавна колпоскопия.


Понякога по време на колпоскопия се извършва биопсия за вземане на проби от тъкани от области, които изглеждат суспектни. Диагностичната информация от образеца за биопсия на маточната шийка помага да се вземат решения за грижа за пациента или лечение. Тези проби се изпращат за лабораторен анализ от патолог за откриване на прекурсори на рак на маточната шийка.

4

Триаж със CINtec® PLUS Cytology

Discussing screening options outdoors
Диагноза със CINtec® Histology
Tamika Felder personal HPV and cervical cancer story

Научете повече за продуктовото портфолио на Roche за рак на маточната шийка

Скрининг с cobas® HPV тест 
5
6
7

Danielle, a NYC based freelance writer for women's health, pop culture and relationships, Author of "The Semi-Scandalous Story of an Ex-Virgin", HPV #cervivor, and huge baseball fan, discusses cervical cancer prevention.

HPV tried to wreck Danielle's life, and took her on a scary journey to prevent cervical abnormalities from progressing into invasive cancer. Watch this video (Part 1 of 4) where Danielle explains the role of HPV and how unfair it is that women feel stigma around something so relatively common. To watch the rest of Danielle's stories, please click here.

8

A Clinician's Perspective on New Biomarker Technology to Assess Risk in Cervical Cancer Prevention

Dr. Nathalie Michaud meets with Danielle Sepulveres in San Francisco to give an update about what’s important to know about cervical cancer prevention. During this conversation, they discuss Pap cytology, HPV testing, and a new option to use advanced biomarker technology approved by the FDA in March 2020 for women with positive high-risk HPV screening results. Run from the same sample collected for Pap cytology or HPV testing, next generation biomarker cytology provides additional information that can help guide a clinician’s next step decisions for a patient.

“Whether [the biomarker test result] is positive or negative, you know what to do, and you don’t have to wait and worry” – Dr. Nathalie Michaud.

To view Danielle’s full clinician perspective video story, click here.

9
roche-icon
Over 80% of sexually active adults will get HPV at some point in their lives1
roche-icon
90% of HPV infections are cleared within 2 years2
roche-icon
Around the world, cervical cancer is one of the most common cancers in women3
roche-icon
10
roche-icon
Lorem ipsum
roche-icon
Lorem ipsum
roche-icon
Lorem ipsum
roche-icon
Lorem ipsum
11
Strategii de screening, triaj și diagnostic pentru cancerul de col uterin

Strategii de prevenție a cancerului de col uterin
Vaccinare antiHPV

Vaccinarea antiHPV este metoda de prevenție primară pentru cancerul de col uterin.
Aflați mai multe citind Documentul de poziție al OMS privind vaccinarea antiHPV.



Screening pentru cancer de col uterin:

Opțiuni de testare Test ADN HPV: Validat pentru screeningul primar1 Screeningul ADN HPV identifică femeile cu risc de cancer de col uterin cu o sensibilitate mai mare decât testul (cu frotiu) Papanicolau utilizat singur și screeningul cu testul cobas® HPV nu doar depistează mai multe cazuri de boală cu grad înalt decât un test Papanicolau utilizat singur, ci și ajută la menținerea eficienței screeningului. Rezultatele 3 în 1 simultane pentru HPV 16, HPV 18 și celelalte 12 tipuri cu risc crescut permit stratificarea riscului de HPV, aspect ce constituie o îmbunătățire în comparație cu specificitatea mai mare a testului Papanicolau.


Test Papanicolau

De la introducerea sa în anii 1940, testul Papanicolau a contribuit la o scădere estimată de 70% a ratei de incidență a cancerului de col uterin prin detectarea anormalităților celulare2. Cu toate acestea, din cauza sensibilității scăzute de detectare a leziunilor cervicale precanceroase3, a rezultatelor extrem de variabile obținute de profesioniști instruiți în diferite laboratoare4 și a slabei detecții a adenocarcinoamelor5, testul Papanicolau are limitări semnificative în calitate de soluție globală pe termen lung pentru identificarea femeilor cu risc de boală de col uterin.6


Cotestarea HPV (screening primar atât cu testul Papanicolau, cât și cu testul HPV)

Pentru a îmbunătăți sensibilitatea scăzută a testului Papanicolau utilizat singur pentru screeningul pentru cancer de col uterin, cotestarea HPV este o opțiune care se bazează pe testele Papanicolau și HPV coroborate. Cu toate că este recunoscută ca fiind superioară din punctul de vedere al detectării stadiilor precanceroase și cancerului de col uterin6, această practică este doar cu puțin mai bună decât screeningul HPV utilizat singur și este ineficientă din punctul de vedere al costurilor pentru a fi adoptată de țări cu resurse limitate. Atunci când informațiile privind genotiparea HPV sunt incluse ca parte integrantă a rezultatului la testul HPV, se poate realiza stratificarea în continuare a riscului pe care îl prezintă femeile. Una din 10 femei cu rezultat pozitiv pentru HPV 16 și/sau HPV 18 au o boală de grad înalt care este nedepistată prin utilizarea exclusivă a examenului citologic.7


Opțiuni de triaj pentru rezultatele anormale la screening
Test cu biomarkeri sau test Papanicolau


Algoritmii pentru screeningul primar pentru HPV includ adesea testul Papanicolau ca metodă de triaj adecvată. Cu toate acestea, testele de ultimă generație care se bazează pe tehnologia cu biomarkeri cu dublă colorație oferă avantaje semnificative față de această abordare convențională. În loc să caute modificări celulare care au natură morfologică și pot să nu fie depistate din pricina subiectivității lor, rezultatele bazate pe expresia simultană a p16 și Ki-67 într-o singură celulă indică mai precis și obiectiv faptul că o infecție HPV prezintă semne de transformare oncogenă. CINtec® PLUS Cytology este un test cu biomarkeri cu dublă colorație obiectiv, cu marcaj CE pentru IVD și aprobare din partea FDA, pentru proteinele p16 și Ki-67. Poate fi utilizat pentru triajul rezultatelor pozitive la screeningul primar pentru HPV și contribuie la soluționarea discrepanțelor cotestării (HPV pozitiv/test Papanicolau normal), citologiei ASC-US (celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată) sau rezultatelor LSIL (leziune intraepitelială scuamoasă de grad scăzut). Dacă p16 și Ki-67 sunt detectate împreună în aceeași celulă, acest lucru indică o infecție HPV care începe să se transforme. Această informație ajută clinicienii să se asigure că recomandă monitorizarea ulterioară doar acelor paciente care ar beneficia cel mai mult. CINtec® PLUS Cytology este primul test de triaj cu biomarkeri autorizat, care utilizează tehnologia dublei colorații pentru detectarea simultană a p16 și Ki-67, pentru a oferi un indicator puternic al prezenței infecțiilor cu HPV transformante. Aflați mai multe.


Genotipare HPV

Unele țări pot utiliza genotiparea HPV pentru triajul rezultatelor testelor Papanicolau sau cotestărilor. Informațiile privind genotiparea HPV stratifică suplimentar riscul prezentat de respectiva femeie, pentru a ajuta la ghidarea deciziilor de îngrijire a pacientei.

Genotipurile HPV 16 și 18 sunt responsabile de aproape 70% din toate cazurile de cancer de col uterin. Concentrarea asupra acestor genotipuri furnizează clinicienilor detalii utile pentru susținerea deciziilor terapeutice. Genotipul HPV 16 conferă un risc mai crescut de leziuni precanceroase și cancer de col uterin decât alte genotipuri, în timp ce genotipul HPV 18 a fost detectat în 57% din cazurile asociate cu adenocarcinom de col uterin.

Celulele glandulare atipice, precursoarele adenocarcinomului de col uterin, sunt mai dificil de detectat cu ajutorul testului Papanicolau.8



Strategii de triaj


Screening-Triage-Options.png


Strategii de diagnosticare a cancerului de col uterin: Opțiunile dumneavoastră

Doar colorație cu hematoxilină și eozină (HE)
Analiza biopsiilor cervicale utilizând doar colorația HE sau interpretarea morfologică poate duce la rezultate fals negative sau fals pozitive, conducând la nedepistarea bolii sau la recomandarea inutilă de proceduri excizionale.

Colorație HE + colorație imunohistochimică (IHC) p16: Strategia recomandată9






Colposcopie

Colposcopia se realizează atunci când rezultatele screeningului pentru cancer de col uterin sau ale testelor de triaj indică modificări anormale la nivelul celulelor cervicale sau dacă o pacientă obține un rezultat pozitiv pentru unul dintre tipurile cu cel mai mare risc – genotipurile HPV 16 sau 18. Ghidurile profesionale ale ASCCP (Societatea Americană pentru Colposcopie și Patologie a Colului Uterin), ASCP (Societatea Americană de Patologie Clinică) și ACS (Societatea Americană de Chimie) sugerează faptul că femeile cu citologie normală care au un rezultat pozitiv pentru HPV 16 sau HPV 18 trebuie să fie avute în vedere pentru colposcopie imediată.


Uneori, se realizează o biopsie în timpul colposcopiei pentru a recolta probe de țesut din regiuni care par suspecte. Informațiile privind diagnosticul provenite de la piesa de biopsie cervicală ajută la orientarea îngrijirii pacientei sau deciziilor terapeutice. Aceste probe sunt trimise pentru analize de laborator de către patolog pentru detectarea precursorilor cancerului de col uterin.

12

Скрининг за рак на маточната шийка, триаж и диагностични стратегии


HPV ваксиниране
Основният метод за превенция при рак на маточната шийка е HPV ваксинирането.
Научете повече, като прочетете съответния документ на СЗО относно ваксинацията срещу HPV.

Скрининг за рак на маточната шийка: какви възможности съществуват

HPV ДНК тест: валидиран за първичен скрининг1

HPV ДНК скринингът идентифицира жени с риск от рак на маточната шийка с по-голяма чувствителност, спрямо PAP цитологичен скрининг само. Скринингът с cobas®HPV тест не само открива в по-висок процент високостепенно заболяване, спрямо PAP тест използван самостоятелно, но също така подпомага ефективността на скрининга. Едновременните резултати 3-в-1 за HPV 16, HPV 18 и останалите 12 високорискови генотипи позволяват стратификация на HPV риска като подобрение, спрямо по-високата специфичност за PAP цитологията.
 
Брошура



PAP цитология
От въвеждането си през 40-те години на миналия век изследването на PAP допринася за намаляване на рака на маточната шийка с приблизително 70% чрез откриване на клетъчни аномалии2. Въпреки това, поради ниската чувствителност на PAP да открива предракови цервикални лезии3, поради силно вариращите понякога резултати при интерпретацията в различните лаборатории4 и поради ниската откриваемост на аденокарцином5, той има значителни ограничения като дългосрочно, глобално решение да идентифицира жените с риск от цервикална болест6.


HPV co-testing - първичен скрининг с PAP цитология и HPV тест
За да се подобри ниската чувствителност на PAP цитологията, използвана самостоятелно за скрининг на рак на маточната шийка, HPV съвместното тестване (co-testing) е опция, която разчита на PAP цитологията заедно с HPV тестване. Докато тази практика се оказва по-добра при откриване на предракови и ракови заболявания на шийката на матката6, тя е само незначително по-добра от самостоятелния скрининг на HPV и е неефективна от гледна точка на разходите за страните с ограничени ресурси. Когато информацията за HPV генотипиране е включена като част от резултата от теста за HPV, жените могат да бъдат допълнително стратифицирани на база на риска. Една на всеки 10 жени, положителни за HPV 16 и / или HPV 18, има високостепенно заболяване, което се пропуска, ако е тествана само с цитология7.
  
Опции за триаж за необичайни резултати от скрининга

Биомаркер или PAP цитология
Алгоритмите за първичен скрининг на HPV често включват PAP цитология като подходящ метод за триаж. Тестовете от следващо поколение, които разчитат на двуцветна биомаркерна технология, предлагат значителни предимства пред този традиционен подход. Вместо да търсят клетъчни промени, които са морфологични и могат да бъдат пропуснати поради тяхната субективност, резултатите, базирани на едновременната експресия на p16 и Ki-67 в една клетка, демонстрират по-категорично и обективно, че HPV инфекцията показва признаци на онкогенна трансформация.

CINtec® PLUS Cytology  е одобрен от FDA, CE-IVD обективен тест за биомаркери с двойно оцветяване за p16 и Ki-67. Може да бъде използван за триаж на положителни резултати от първичен скрининг на HPV и помага при вече идентифицирани случаи на несъответствие в резултата при съвместно (co-testing) тестване (HPV положителен/PAP цитология нормална), ASC-US цитология (атипични плоскоклетъчни клетки с неопределено значение) или LSIL (нискостепенно сквамозно интраепителиално увреждане). Ако p16 и Ki-67 бъдат експресирани едновременно в една и съща клетка, това означава наличие на трансформираща се HPV инфекция. Получената информация помага на медицинските специалисти да бъдат сигурни, че препоръчват проследяване само за тези пациенти, които биха имали най-голяма полза от това.

CINtec® PLUS Cytology е първият одобрен биомаркерен тест за триаж, който използва технология с двойно оцветяване за едновременно откриване на p16 и Ki-67, за да осигури силен индикатор за наличието на трансформиращи се HPV инфекции.




Генотипиране на HPV
В някои страни може да се използва генотипиране на HPV за триаж на резултатите от PAP цитология или съвместно тестване. Информацията за генотипиране на HPV допълнително стратифицира риска на жената, за да помогне при насочване на решения за последваща грижа.

Генотипи HPV 16 и HPV 18 приблизително представляват 70% от всички случаи на рак на маточната шийка. Фокусът върху тези генотипи дава на медицинските специалисти полезни детайли в подкрепа на решенията им при лечение. HPV генотип 16 създава по-висок риск от предракови лезии и рак на маточната шийка в сравнение с други генотипи, докато HPV генотип 18 се открива в 57% от случаите, свързани с аденокарцином на шийката на матката. Атипичните жлезисти клетки, предшественикът на аденокарцином на шийката на матката, са по-трудни за откриване с PAP цитология8.


Стратегии за триаж


Screening-Triage-Options.png


Диагностични стратегии при рак на маточната шийка: какви са възможностите

Оцветяване с хематоксилин и еозин (H&E)

Анализът на цервикални биопсии, използващ H&E или само морфологична интерпретация, може да доведе до фалшиво-отрицателни и фалшиво-положителни резултати, които биха могли да доведат до пропуск в диагностициране на заболяването или ненужно насочване към ексцизионни процедури.

H&E + p16 имунохистохимично (IHC) оцветяване: нрепоръчителна стратегия9

Допълнителната интерпретация на р16 имунохистохимично оцветяване, заедно с H&E, увеличава диагностичното съответствие на патологичния отговор. Тестът CINtec®Histology е единственият р16 биомаркер, разрешен от FDA и одобрен за клинична/IVD употреба при оценката на проби от цервикална биопсия. Използването на CINtec® Histology от страна на експертите позволява да се идентифицират с 23,8% повече случаи на високостепенно заболяване на маточната шийка в сравнение със самостоятелното използване на H&E (хематоксилин и еозин).
 
Научете повече


Колпоскопия
Колпоскопията се прави в случаи, че резултатите от скринингa на рак на маточната шийка или тестове за триаж показват абнормни промени в клетките на шийката на матката или ако жената има положителен тест за един от най-високорисковите типове - генотип HPV 16 или HPV 18. По препоръка на ASCCP (Американско дружество по колпоскопия и цервикална патология), ASCP (Американско дружество за клинична патология) и ACS (Американско онкологично дружество) жени с нормална цитология, които са позитивни за високорискови HPV 16 или HPV 18, следва да бъдат насочени за незабавна колпоскопия.


Възможно е по време на колпоскопия да се извърши биопсия за вземане на проби от тъкани от области, които изглеждат суспектни. Диагностичната информация, получена от биопсията на маточната шийка, помага да се направи оценка и вземат решения за следващите стъпки. Тези проби се изпращат за лабораторен анализ от патолог за откриване на прекурсори на рак на маточната шийка.

13

Cervical Cancer Screening

  • When should I be screened for cervical cancer?

  • Could I get an HPV test as part of my exam?

  • If have been vaccinated for HPV, do I still need cervical cancer screening?

  • How often do you recommend I get an HPV test?

  • I want an HPV test that detects HPV 16 and 18, how do I get it?

  • If my results are positive, what is the next step?

  • Are there any brochures, websites or other materials that I can use to learn more about cervical cancer prevention?

General Health

  • Do I need any important shots?

  • How can I protect myself from HIV and other STDs?

  • Where can I get mental health help?

  • How can I get more physical activity?

  • What form of birth control is right for me?

  • How can I incorporate more healthy eating habits into my diet?

  • Given my family history, am I at a higher risk for certain diseases or illnesses?

14
15
16
Screening Fiabil


Femeile cu un rezultat pozitiv de HPV cu risc crescut pot beneficia de un test de triaj pe bază pe biomarkeri care poate fi efectuat pe aceeași probă recoltată pentru screeningul ADN HPV sau testul Papanicolau.
Triajul imediat poate oferi mai multe informații mai devreme, pentru a ajuta la ghidarea deciziilor clinice din cadrul etapei următoare.

Clic aici pentru a afla mai multe despre CINtec® PLUS Cytology.
Learn more
17
Референции:

  1. Wright TC, et al. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol Oncol. 2015;136(2):189-97.
  2. Solomon D, et al. Cervical cancer screening rates in the United States and the potential impact of implementation of screening guidelines. CA Cancer J Clin. 2007;57(2):105-11.
  3. Whitlock EP, et al. Liquid-based cytology and human papillomavirus testing to screen for cervical cancer: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2011;155(10):687-97, w214-5.
  4. Stoler MH, et al. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. Jama. 2001;285(11):1500-5.
  5. Herzog TJ, et al. Reducing the burden of glandular carcinomas of the uterine cervix. Am J Obstet Gynecol. 2007;197(6):566-71.
  6. Isidean SD, et al. Changes on the horizon for cervical cancer screening. Prev Med. 2017;98:1-2.
  7. Castle PE, Stoler MH, Wright TC Jr, Sharma A, Wright TL, Behrens CM. Performance of carcinogenic human papillomavirus (HPV) testing and HPV16 or HPV18 genotyping for cervical cancer screening of women aged 25 years and older: a subanalysis of the ATHENA study [published online August 23, 2011]. Lancet Oncol. doi:10.1016/S1470-2045(11)70188- 7.
  8. Ault KA, Joura EA, Kjær SK, et al. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011;128(6):1344-1353.
  9. Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 2005;97(14):1072-1079.
© F. Hoffmann-La Roche Ltd